MADRID, 2 Ago. (EUROPA PRESS) -
Los tratamientos actuales para un subgrupo de pacientes con Parkinson podrían beneficiar a todos los enfermos, según han observado investigadores de la facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh y UPMC (Reino Unido) tras detectar que un gen vinculado al tres o cuatro por ciento de los pacientes, aquellas con antecedentes familias de la enfermedad, podría desempeñar un papel importante en la mayoría de los afectados.
En concreto, anteriormente se pensaba que el gen, llamado LLRK2, solo causaba enfermedades cuando mutaba, si bien los científicos han descubierto ahora que puede ser igual de importante en la forma no hereditaria de la enfermedad. "Este descubrimiento es extremadamente importante para la enfermedad de Parkinson porque sugiere que las terapias que se desarrollan actualmente para un pequeño grupo de pacientes pueden beneficiar a todos con la enfermedad", han asegurado los expertos, cuyo trabajo ha sido publicado en la revista 'Science Translational Medicine'.
Para alcanzar esta conclusión, los científicos diseñaron un "faro" molecular que se adjuntaba a LRRK2 y brillaba con un microscopio rojo solo si la proteína estaba activa. Esto les permitió revelar también las células nerviosas en las que LRRK2 estaba activo en el cerebro.
Los investigadores aplicaron la prueba al tejido cerebral post mórtem donado a la ciencia por pacientes con Parkinson, ninguno de los cuales tenía mutaciones en LRRK2, e individuos sanos de aproximadamente la misma edad. De esta forma, observaron que en las "neuronas dopaminérgicas", que son las células cerebrales más comúnmente afectadas en el Parkinson, LRRK2 fue muy activo en personas afectadas por la enfermedad, pero no en las personas sanas. Esto sugiere que la hiperactividad de LRRK2 puede ser importante en todas las personas con Parkinson, no solo en aquellos que tienen una mutación en el gen.
Un segundo hallazgo importante del estudio fue que conectó dos proteínas que se han reconocido por separado como actores importantes en la aparición del Parkinson: LRRK2 y alfa-sinucleína. La acumulación de alfa-sinucleína conduce a la formación de estructuras llamadas "cuerpos de Lewy", un sello distintivo de Parkinson. Si bien los esfuerzos se han centrado en la alfa-sinucleína, la causa de su acumulación aún no se conoce bien.
En este sentido, usando un modelo de ratón de Parkinson inducido por una toxina ambiental, los científicos descubrieron que la activación de LRRK2 bloqueaba los mecanismos que las células usan para eliminar el exceso de alfa-sinucleína, lo que lleva directamente a su acumulación. Posteriormente, trataron a los animales con un fármaco que se está desarrollando actualmente para tratar a los pacientes con Parkinson familiar bloqueando la actividad de LRRK2. Este medicamento evitó la acumulación de alfa-sinucleína y la formación de cuerpos de Lewy.
"LRRK2 une las causas genéticas y ambientales del Parkinson, ya que pudimos demostrar que factores externos como el estrés oxidativo o las toxinas pueden activarlo, lo que a su vez puede causar la formación de cuerpos de Lewy en el cerebro", han detallado los expertos, quienes esperan aprovechar estos hallazgos para descubrir cómo se puede prevenir la neurodegeneración causada por la sobreactivación de LRRK2 e identificar cómo el estrés oxidativo y las toxinas ambientales causan la activación de LRRK2.
