22 de marzo de 2019

Identifican dos genes que pronostican la respuesta a la quimioterapia en cáncer de mama triple negativo

Identifican dos genes que pronostican la respuesta a la quimioterapia en cáncer de mama triple negativo
CIBERONC

MADRID, 22 Mar. (EUROPA PRESS) -

Un equipo de investigadores españoles ha identificado una firma epigenética compuesta por dos genes ('FERD3L' y 'TRIP10') cuyos niveles de metilación pueden usarse para predecir la respuesta al tratamiento con quimioterapia en cáncer de mama triple negativo, el más agresivo, con alta incidencia en mujeres jóvenes y que supone entre un 10-15 por ciento de los casos diagnosticados

De esta forma, la investigación, publicada en la revista 'Clinical Epigenetics', suponen un importante avance para discriminar con mayor precisión qué pacientes recaerán tras el tratamiento y dirigirlas a otras terapias potencialmente más adecuadas o en fase de desarrollo.

Actualmente no existen dianas moleculares conocidas para el abordaje del cáncer de mama triple negativo, lo que dificulta el desarrollo de tratamientos específicos. Los tratamientos actuales para este subtipo de cáncer combinan quimioterapia y taxanos. Son tratamientos inespecíficos, efectivos en un 30-40 por ciento de los casos y con un elevado porcentaje de pacientes que recaen.

De ahí la necesidad de conocer en mayor profundidad este subtipo de cáncer. "Saber con anterioridad si el tumor concreto que se está tratando responderá a la terapia o no es esencial para el desarrollo de nuevos tratamientos efectivos y específicos", explica la coordinadora del trabajo, Pilar Eroles Asensio, del Grupo de Investigación de Biología en Cáncer de mama de INCLIVA y jefa de grupo del CIBER de Cáncer (CIBERONC).

En este estudio han participado 54 pacientes. Para el análisis de los niveles de metilación, se extrajo ADN de muestras tumorales obtenidas mediante punción con aguja fina dirigida por ecografía, un procedimiento que se utiliza de forma rutinaria para el diagnóstico de la enfermedad. La investigación se dividió en dos fases principales. En la primera, se seleccionaron 24 pacientes cuyo ADN fue evaluado mediante técnicas de alto rendimiento,incluyendo el análisis de metilación del genoma completo. En la segunda, participaron 30 pacientes adicionales.

"Los niveles de metilación del ADN de este segundo grupo de pacientes fueron evaluados mediante otra metodología que incluía un número reducido de genes seleccionados en la fase previa, concretamente, nueve. Algunos experimentos de validación y confirmación de resultados fueron llevados a cabo mediante la utilización de líneas celulares de cáncer de mama comerciales", detalla Eroles Asensio.

Respecto a la firma epigenética identificada en su estudio, Eroles explica que el gen 'FERDL3' "se ha relacionado con el proceso de transición epitelio mesénquima en cáncer, un proceso implicado en el desarrollo de metástasis y de resistencias a tratamientos quimioterápicos".

Por otra parte, el gen 'TRIP10' está relacionado con la formación de actina y organización del citoesqueleto. "Estos dos procesos son esenciales para la forma y polaridad celular y, en consecuencia, tienen gran relación con las capacidades de invasión y migración de las células, propiedades tan importantes en metástasis", comenta.

Esta firma y el algoritmo desarrollado pronostican una respuesta patológica completa a la quimioterapia neoadyuvante con mayor potencia que otras aproximaciones descritas previamente. "Es la primera firma epigenética que permite predecir la respuesta en este subgrupo de cáncer de mama concreto. Las firmas desarrolladas anteriormente se basan en análisis de los niveles de expresión de genes y no en sus niveles de metilación. Además, no se consideran muy efectivas en tumores receptores de estrógenos negativos como es el caso de este subtipo de cáncer de mama", asegura.

Respecto al número de pacientes que podrían beneficiarse de este descubrimiento, la doctora Eroles se muestra prudente. "Es muy difícil de determinar. Potencialmente, todas las pacientes que no responden a los tratamientos podrían beneficiarse, puesto que tienen la posibilidad de recibir uno alternativo. Sin embargo, el algoritmo debe ser validado en una serie más amplia de pacientes y tenemos que continuar investigando para, primero, encontrar dianas atacables y, segundo, fármacos específicos contra ellas. La siguiente fase de investigación consistirá en la validación de esta herramienta en una cohorte de pacientes aumentada", concluye la investigadora.

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