MADRID, 10 Sep. (EUROPA PRESS) -
Investigadores investigadores del CIBER de Cáncer (CIBERONC) han descrito por primera vez el mecanismo de acción del calcitriol, el derivado activo de la vitamina D que se genera por la acción solar o que es ingerida con la dieta, en las células troncales del colon humano, detectando su papel regulador de la proliferación y el fenotipo tumoral.
Para ello, han generado un biobanco de organoides colónicos sanos y tumorales de pacientes con cáncer colorrectal, y estudiado el efecto del calcitriol sobre la expresión génica de las células troncales normales y tumorales ('stem cells')
Hasta ahora, numerosos estudios epidemiológicos han demostrado la asociación de la deficiencia en vitamina D con una mayor incidencia y mortalidad de diversos cánceres, como es el caso del cáncer colorrectal (CRC). La alteración de estas células troncales ("madre" o stem) es crucial en el inicio, progresión y resistencia al tratamiento del CRC. Los investigadores describen la acción del calcitriol en la células frenando la proliferación e induciendo la diferenciación de las células stem cancerosas (Cancer Stem Cells).
El estudio, liderado por el grupo de Alberto Muñoz del CIBERONC en el Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols (CSIC/Universidad Autónoma de Madrid), ha demostrado que las células stem del tejido colónico humano sano expresan VDR, el receptor de la vitamina D.
Posteriormente, los investigadores han generado un biobanco de organoides a partir de tejido sano y tumoral de 39 pacientes con CRC con el objeto de analizar el efecto del calcitriol sobre las células stem y su progenie, tanto normales como tumorales.
Según explica uno de los directores de este trabajo, el investigador del CIBERONC Antonio Barbáchano, "los resultados obtenidos muestran que el calcitriol tiene un profundo y distinto efecto regulador de la expresión génica y el fenotipo celular en los dos tipos de organoides: induce genes de troncalidad y mantiene el fenotipo celular indiferenciado en organoides normales, mientras que promueve la diferenciación celular en los tumorales". En ambos tipos, en definitiva, el calcitriol reduce la proliferación celular.
20 AÑOS DE INVESTIGACIÓN
Este trabajo evidencia, por lo tanto, la importancia de la vitamina D en la homeostasis del colon, que depende de la actividad y renovación de las células stem, y su acción protectora en CRC. Lo investigadores llevan 20 años estudiando la relación entre la vitamina D y el cáncer con mayor incidencia en España, que es el colorrectal.
Los resultados indican que el calcitriol inhibe la proliferación e invasividad y promueve la diferenciación de las células de carcinoma de colon. Además, los datos recientes muestran un efecto protector de la vitamina D actuando sobre los fibroblastos estromales aislados de pacientes con este tipo de cáncer. Los resultados ahora publicados muestran un efecto protector adicional frente al CRC actuando sobre las 'Stem Cells'".
La primera autora del trabajo, dirigido por Alberto Muñoz y Antonio Barbáchano, es Asunción Fernández Barral, todos ellos miembros del grupo del CIBERONC y del Instituto de Investigaciones Biomédicas 'Alberto Sols' (IIB, centro mixto del Consejo Superior de Investigaciones Científicas y la Universidad Autónoma de Madrid).
En este estudio, asimismo, han participado, entre otros, los investigadores del CIBERONC Federico Rojo (Fundación Jiménez Díaz), Francisco X. Real (CNIO) y Eduard Batlle (IRB), y Luis del Peso del CIBERES.
