30 de abril de 2019

Descubren un nuevo mecanismo con el que un virus bloquea la respuesta inmunológica

Sintetiza una proteína que bloquea un receptor de células inmunitarias

Descubren un nuevo mecanismo con el que un virus bloquea la respuesta inmunológica
CDC/DR. EDWIN P. EWING, JR. [PUBLIC DOMAIN], VIA W

BARCELONA, 30 Abr. (EUROPA PRESS) -

Investigadores han descrito un nuevo mecanismo molecular que utiliza un tipo de virus, los citomegalovirus, para interferir en la respuesta inmunológica del huésped infectado creando una proteína que bloquea receptores de células del sistema inmunitario.

El estudio, publicado en 'PLOS Pathogens', ha sido liderado por la profesora de la Universitat de Barcelona (UB) Ana Angulo, también miembto del Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (Idibaps).

Según la investigación, la maquinaria biológica de los citomegalovirus es capaz de sintetizar una proteína viral que posee una estructura homóloga a la de un receptor ubicado en la mayoría de los leucocitos, y que tiene un papel fundamental en los procesos relacionados con la inmunidad.

La proteína soluble producida por citomegalovirus se une fuertemente a un receptor en un tipo de linfocitos implicados en la respuesta inmunitaria innata e impide que interactúe con su ligando, lo que provoca que los linfocitos no sean capaces de reconocer y eliminar de modo eficiente las células infectadas.

Según los autores, durante el proceso infeccioso, la proteína vírica secretada por las células infectadas actúa como un receptor trampa o cebo (decoy receptor), bloqueando el receptor en las células citotóxicas, lo que supone una nueva estrategia de evasión inmunológica.

Se trata del primer estudio científico que explora la función de esta proteína y abre un nuevo escenario para su uso potencial en la modulación de respuestas inmunitarias, en un amplio perfil de patologías como las enfermedades autoinmunitarias.

Han participado en el trabajo los investigadores de la UB Pablo Martínez Vicente y Domènec Farré, el de UB-Idibaps Pablo Engel y los del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CSIC-UAM) Carolina Sánchez y Antonio Alcamí.

VIRUS LATENTE

Los citomegalovirus son patógenos de la familia Herpesviridae, un grupo de virus con un genoma de AND complejo, que se distribuyen ampliamente en la naturaleza y son capaces de causar infecciones en numerosas especies de vertebrados; son la causa más frecuente de infección vírica congénita y pueden tener consecuencias fatales para el feto durante el embarazo.

Tras infectar, permanecen en los huéspedes en un estado de latencia, pero cuando el sistema inmunitario del huésped se debilita, los citomegalovirus se activan y causan patologías serias en varios perfiles de pacientes, como personas infectadas por el VIH o receptoras de órganos trasplantados.

Durante la evolución, los citomegalovirus han desplegado varios mecanismos para interferir en la respuesta inmunológica y alargar su ciclo vital en los organismos infectados --como una en que capturan genes de sus huéspedes para bloquear las defensas--, y en este trabajo han descrito una nueva estrategia de evasión inmunológica.

CÉLULAS HUMANAS

El trabajo ha descubierto una estrategia de citomegalovirus que infectan a monos del género Aotus, analizándola en células inmunitarias humanas decisivas para el control de la infección viral, por la que son capaces de sintetizar una proteína

Cuando la proteína se une al receptor --que se expresa principalmente en linfocitos citotóxicos o células NK (natural killers)--, se activa una cascada de reacciones que regula la respuesta inmunitaria de estas células defensivas y contribuye a controlar la progresión viral ante las infecciones causadas por los citomegalovirus.