17 de enero de 2017

Descubren un nuevo mecanismo para entender algunas barreras de transmisión de priones entre distintas especies

Descubren un nuevo mecanismo para entender algunas barreras de transmisión de priones entre distintas especies
AJC1/FLICKR

El trabajo demuestra las razones de la bajísima susceptibilidad de los caballos a la infección por priones

BILBAO, 17 Ene. (EUROPA PRESS) -

Un estudio en el que participa CIC bioGUNE ha descubierto un nuevo mecanismo para entender algunas barreras que impiden la transmisión de priones entre distintas especies. El trabajo puede resultar clave para comprender el funcionamiento de los priones y, por tanto, para ayudar a combatir estos agentes responsables de las encefalopatías espongiformes transmisibles en mamíferos, causantes de la "enfermedad de las vacas locas" en el ganado y de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en humanos, según ha informado CIC bioGUNE.

La investigación, que ha sido desarrollada en colaboración con la Universidad de Colorado, la Universidad de Kentucky, la Universidad Autónoma de Barcelona, la Universidad de Medicina de Creighton, el Instituto Superior de Sanidad de Roma y la Universidad de Kansas, también describe la "bajísima susceptibilidad" de los caballos a la infección de priones, "un hecho que se había postulado dada la ausencia de casos en la naturaleza, pero, sin embargo, no se había demostrado hasta que este estudio ha visto la luz".

Desde el centro de investigación han explicado que los priones son proteínas que resultan infecciosas cuando están mal plegadas. Para que se propaguen entre distintas especies, es decir, entren en un huésped y se repliquen en él, necesitan de una proteína determinada en la nueva especie. Hasta ahora se creía que cada proteína, dependiendo de la especie, tenía una determinada capacidad para seleccionar ciertas estructuras provenientes de la especie de origen.

Sin embargo, en la investigación, publicada en Proceedings of the National Academy of Sciences USA (PNAS) bajo el título "Prions replication without host adaptation during interspecies transmissions", se describe una alternativa replicativa que el grupo investigador ha denominado NAPA -del inglés non-adaptive prion amplification- en el que las conformaciones dominantes evitan este requisito durante determinadas transmisiones entre especies.

"Parece que algunas cepas de priones determinadas se saltan las restricciones de especie y se propagan inicialmente sin adaptarse a la nueva especie", según ha explicado Joaquín Castilla, investigador Ikerbasque en CIC bioGUNE y coautor de la investigación.

Esto se ha comprobado mediante el estudio de la susceptibilidad de los caballos a los priones, para lo que se generaron ratones transgénicos que expresaban la proteína del prión celular de caballo. Lo que se observó es que la transmisión de la enfermedad ocurrió sólo a un grupo específico de ratones transgénicos (ratones que habían sido modificados genéticamente para servir como modelo de caballos), mostrando una significativa barrera de conversión. "Pero lo más importante es que los priones resultantes, inesperadamente, fueron incapaces de causar enfermedad tras los pases consecutivos en caballos", ha destacado Castilla.

Durante la investigación, los priones de ratón fueron capaces de propagarse en un tubo de ensayo, utilizando un sustrato basado en la proteína del prión celular de caballo. Estos priones de caballo, obtenidos in vitro, no infectaron a los ratones que expresan la proteína de prión celular de caballo. Sin embargo, estos mismos priones de caballo obtenidos en el tubo de ensayo sí fueron capaces de infectar a ratones normales. "Los priones mantenían la memoria de los priones de ratón utilizados inicialmente para propagarse en caballo, pero no infectaron a caballos", ha indicado el investigador de CIC bioGUNE.

La investigación se ha desarrollado durante los últimos seis años, ya que ha requerido de "múltiples inoculaciones seriadas de priones en ratones, un proceso complicado que necesita el tiempo adecuado", ha dicho Castiulla, para asegurar que su grupo en CIC bioGUNE es "una referencia mundial en la amplificación in vitro de priones".

El grupo de CIC bioGUNE ha desarrollado los estudios in vitro, en colaboración estrecha con el investigador Enric Vidal, del Centro de Investigación en Sanidad Animal CReSA-IRTA, que ha realizado todas las inoculaciones con cepas bovinas en los ratones transgénicos utilizados para evaluar la transmisión de priones en caballos.