¿Por qué las cicatrices internas no dejan de crecer en algunas enfermedades?

¿Por qué las cicatrices internas no dejan de crecer en algunas enfermedades?
18 de julio de 2018 PIXABAY - ARCHIVO

MADRID, 18 Jul. (EUROPA PRESS) -

El tejido cicatrizal normal se forma para sanar una herida interna y se retira silenciosamente cuando se realiza el trabajo; pero en muchas enfermedades comunes --fibrosis renal, hepática y pulmonar-- el tejido cicatricial se vuelve pícaro y estrangula órganos vitales. Estas patologías son en gran parte intratables y finalmente fatales. Un nuevo estudio de 'Northwestern Medicine', en Estados Unidos, ha identificado recientemente un desencadenante de algunas enfermedades fibróticas y un compuesto experimental para tratarlo.

Se estima que la fibrosis (cicatrización progresiva y endurecimiento de los órganos internos) causa del 35 al 40 por ciento de las muertes en el mundo. Los trastornos fibróticos incluyen la fibrosis renal diabética, la cirrosis hepática alcohólica, la hepatitis C, la fibrosis pulmonar y la enfermedad del hígado graso no alcohólico, que pueden conducir a la fibrosis del hígado, la principal causa de trasplante de hígado.

En un subconjunto de células de fibrosis humana, los científicos descubrieron un grupo de moléculas delincuentes que continuamente alteraban a un receptor inmune --las antenas de la célula-- para que produjeran tejido cicatrizal en lugar de calmarse y permitir que el tejido cicatricial vuelva a dormirse.

Los científicos colaboraron con un investigador de la Universidad de Colorado, en Estados Unidos, que usó cristalografía y modelado computarizado para predecir una molécula que podría bloquear el receptor que conduce a la cicatrización descontrolada. Cuando probaron la molécula, T53, en tres modelos diferentes de fibrosis en ratones, la anomalía se revirtió significativamente.

"Nuestro estudio abre una nueva puerta a la fibrosis al considerarla como una respuesta inmune innata aberrante y sugiere un enfoque novedoso para tratarla", explica el autor principal del trabajo, John Varga, director del Programa sobre Esclerodermia de Northwestern y profesor de Reumatología en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern.

"La principal causa de insuficiencia hepática en el mundo occidental es la obesidad y eso se debe a la fibrosis hepática --apunta Varga--. En Estados Unidos, muchas de estas enfermedades dependen del estilo de vida o de la edad. A medida que engordamos o envejecemos, empeoran".

UN POSIBLE MEDICAMENTO PARA UN TIPO DE PACIENTES

La mayoría de las enfermedades fibróticas probablemente comienzan como la reparación normal de una lesión, dicen los científicos. "Pero si el sistema inmune produce demasiada cicatriz inicial, no puede volver a la normalidad --añade Varga--. Tienes una cicatriz sin cicatrizar que sigue creciendo y puede acabar con todo el órgano".

Sin embargo, no todas las fibrosis son causadas por la misma anormalidad. Si el compuesto, T53, finalmente se convierte en un medicamento aprobado, se destinaría a pacientes con la firma genética específica identificada en el estudio, cuyos resultados se detallan en un artículo publicado este jueves en 'Journal of Clinical Investigation Insight'.

"Hay una dirección emergente para tratar la fibrosis con la medicina de precisión", dice el primer autor Swati Bhattacharyya, profesor asociado de Investigación en Reumatología y director científico del Laboratorio de Investigación de Esclerodermia en Feinberg. "Algunas personas viven con enfermedad fibrótica durante 30 años, mientras que otras mueren en dos años. Necesitamos identificar los progresores rápidos de los lentos. Allí es donde la medicina de precisión se vuelve realmente crítica".

"Los resultados de este estudio son alentadores --afirma Varga--. No estamos diciendo que este compuesto esté listo para ser un fármaco. Es un compuesto inicial que tendría que desarrollarse y modificarse. Necesitaría una financiación significativa para avanzar al próximo paso".

Varga ha pasado más de una década investigando la causa y el tratamiento de la esclerodermia, un tipo de fibrosis que afecta simultáneamente a múltiples órganos. Dirige el Programa de Esclerodermia de Northwestern, un esfuerzo clínico y de investigación que sigue a 1.500 pacientes con esclerodermia.