3 de mayo de 2017

La FDA aprueba 'Rydapt' (Novartis) para leucemia mieloide aguada y mastocitosis sistémica avanzada

MADRID, 3 May. (EUROPA PRESS) -

La Agencia Americana del Medicamento (FDA, por sus siglas en inglés) ha aprobado midostaurina, registrado por Novartis con el nombre de 'Rydapt', y anteriormente conocida como PKC412, para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (LMA) de nuevo diagnóstico en pacientes con mutación positiva de la tirosina quinasa 3 tipo FMS (FLT3+), detectada mediante una prueba aprobada por la FDA, en combinación con quimioterapia, y para el tratamiento en adultos con mastocitosis sistémica (MS) avanzada, que incluye la mastocitosis sistémica agresiva (MSA), la mastocitosis sistémica con neoplasia hematológica asociada (MS-NHA) y la leucemia mastocítica.

Esta aprobación es posterior a una designación de Terapia Innovadora para la LMA con mutación FLT3, así como a la designación de 'Medicamento Huérfano' y de 'Revisión Prioritaria' en ambas indicaciones por parte de la FDA. Actualmente, están en curso solicitudes de aprobación de 'Rydapt' en todo el mundo.

"'Rydapt' representa un avance destacable como primera y única terapia dirigida aprobada para pacientes que han contado con limitadas opciones durante muchos años. Nos enorgullece continuar con nuestra posición de liderazgo en hematología, al tiempo que continuamos trabajando para proporcionar medicamentos innovadores para los pacientes de todo el mundo", ha comentado el CEO de Novartis Oncology, Bruno Strigini.

En concreto, 'Rydapt' está indicado para su uso en combinación con la quimioterapia estándar en la inducción de daunorubicina y en la quimioterapia de consolidación con citarabina, para el tratamiento de pacientes adultos con LMA de nuevo diagnóstico con mutación de FLT3, detectada mediante una prueba autorizada por FDA. No obstante, no está indicado como terapia de inducción con un único agente para el tratamiento de pacientes con LMA.

La aprobación de la FDA se basa en el ensayo clínico de fase III 'RATIFY' (CALGB 10603 [Alliance]), realizado en colaboración con la Alianza para Ensayos Clínicos en Oncología y sus 13 grupos cooperativos internacionales que contribuyen en el estudio. En el trabajo, los pacientes con mutación de FLT3+ de nuevo diagnóstico que recibieron 'Rydapt' más quimioterapia experimentaron una mejora significativa en la supervivencia global con una reducción del 23 por ciento del riesgo de muerte, en comparación con el tratamiento solo con quimioterapia.

Asimismo, la supervivencia libre de eventos fue significativamente superior con 'Rydapt' más quimioterapia, en comparación con la quimioterapia por separado.

Asimismo, y con el fin de identificar a los pacientes con LMA FLT3+ que pueden beneficiarse de 'Rydapt', Novartis colaboró con Invivoscribe Technologies para el desarrollo del 'Análisis de la Mutación de LeukoStrat CDx FLT3', una prueba de diagnóstico molecular complementaria que también ha sido aprobada también por la FDA.

Es la primera prueba de diagnóstico molecular complementaria en la LMA e identifica tanto las mutaciones por duplicación en tándem interna de FLT3 (ITD) como de dominio tirosina quinasa (TKD) y se realiza en el The Laboratory for Personalized Molecular Medicine, una filial de Invivoscribe Technologies.

ENSAYOS PARA PACIENTES CON MSA, MS-NHA O LEUCEMIA MASTOCÍTICA

Por otra parte, 'Rydapt' está aprobado en Estados Unidos para el tratamiento de pacientes adultos con MSA, MS-NHA o la leucemia mastocítica. La aprobación se ha basado en dos ensayos de grupo único, abiertos y multicéntricos, incluyendo el estudio de fase II (CPKC412D2201), el ensayo prospectivo más extenso y de mayor duración realizado hasta la fecha en este trastorno muy raro.

La eficacia de 'Rydapt' se ha establecido en base a la variable de remisión completa confirmada (RC) más la remisión incompleta (RI) tras seis ciclos de tratamiento según el criterio 'Valent' modificado, en el que la RC y la RI son las dos subcategorías más rigurosas de una respuesta importante.

Este análisis reflejó un índice de respuesta global del 21 por ciento y, además, también se evaluó la eficacia en un análisis 'post-hoc' utilizando los criterios de consenso del International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment-European Competence Network sobre la Mastocitosis (IWG-MRT-ECNM) de 2014. Esta evaluación calculó un índice de remisión completa o parcial del 17 por ciento.

Las reacciones adversas más frecuentes (incidencia superior o igual al 20%), excluyendo las condiciones de laboratorio, fueron náuseas, vómitos, diarrea, edema, dolor musculoesquelético, dolor abdominal, cansancio, infección en el tracto respiratorio superior, estreñimiento, pirexia, dolor de cabeza y disnea.

Finalmente, las reacciones adversas más frecuentes de grado 3 o reacciones adversas superiores (incidencia superior o igual al 5%), excluyendo las condiciones de laboratorio, fueron cansancio, sepsis, hemorragia gastrointestinal, neumonía, diarrea, neuropenia febril, edema, disnea, náuseas, vómitos, dolor abdominal e insuficiencia renal.