13 de agosto de 2020

Descubren un nuevo objetivo farmacológico para el cáncer de páncreas

Descubren un nuevo objetivo farmacológico para el cáncer de páncreas
Células tumorales de adenocarcinoma de páncreas que muestran signos de daño en el ADN del núcleo (puntos blancos) y de micronúcleos (en verde), después de un tratamiento con taxol seguido de inhibidores de CDK4/6 - CNIO - ARCHIVO

MADRID, 13 Ago. (EUROPA PRESS) -

Científicos del Instituto Sanford Burnham Prebys Medical Discovery, en Estados Unidos, han descubierto un nuevo objetivo farmacológico, una proteína llamada PPP1R1B, que detiene la metástasis del cáncer de páncreas cuando se inhibe en ratones. Publicados en la revista 'Gastroenterology', estos hallazgos son un primer paso hacia un tratamiento potencial para uno de los cánceres más mortales que se conocen hoy en día.

"Nuestro estudio revela una proteína, llamada PPP1R1B, que es completamente nueva para los investigadores del cáncer de páncreas y que impulsa la metástasis tumoral, la razón principal por la cual el cáncer es tan letal", explica Anindya Bagchi, profesor asociado en el Programa de iniciación y mantenimiento de tumores en el Sanford Burnham Prebys y autor principal del estudio.

"Con estos datos de prueba de concepto, podemos iniciar exámenes de fármacos que identifiquen un inhibidor de PPP1R1B, que, si tiene éxito, puede ayudar a más personas a sobrevivir al cáncer de páncreas", adelanta.

El cáncer de páncreas es uno de los más mortales: menos del 10% de las personas que lo padecen siguen con vida cinco años después. El tumor es difícil de detectar porque los síntomas a menudo no aparecen hasta que la enfermedad ya ha hecho metástasis. Sin embargo, si el tumor está contenido en el páncreas, la tasa de supervivencia a cinco años aumenta a casi el 40%, según la Sociedad Estadounidense del Cáncer.

En el estudio, los científicos se propusieron comprender cómo el cáncer de páncreas responde a la falta de oxígeno (hipoxia). Los investigadores en cáncer se han preguntado durante mucho tiempo cómo los cánceres de páncreas pueden prosperar en un entorno tan hostil, y han especulado que una mayor producción de factor 1 inducible por hipoxia alfa (HIF1A), un gen desencadenado por la hipoxia, puede estimular el crecimiento del tumor.

Se están explorando medicamentos que inhiben el HIF1A para muchos cánceres hipóxicos, pero hasta ahora el papel de la proteína en el cáncer de páncreas no estaba claro, lo que representa un obstáculo para los ensayos clínicos que evalúan los medicamentos potencialmente prometedores.

Como primer paso, los científicos crearon ratones con tumores pancreáticos que no producen HIF1A. Esperaban que eliminar esta proteína sería beneficioso y permitiría a los ratones liberarse del cáncer. Sin embargo, para su sorpresa, estos ratones tenían tumores más agresivos, con más invasión de órganos cercanos, metástasis más grandes y tiempos de supervivencia más cortos.

"Nuestra hipótesis original era que si eliminamos HIF1A, un supuesto impulsor de la supervivencia del tumor, el crecimiento debería retrasarse o deberíamos curar el cáncer --recuerda Bagchi--. En cambio, obtuvimos exactamente los resultados opuestos. Cuando vimos esto, supimos que podríamos haber golpeado algo realmente interesante, y necesitábamos precisar exactamente por qué estamos viendo este efecto".

Profundizando, los científicos descubrieron que estos ratones habían aumentado los niveles de una proteína llamada PPP1R1B. Cuando eliminaron el gen que codifica esta proteína, los ratones tenían menos metástasis, lo que sugiere que un medicamento que inhibe la proteína detendría la propagación del cáncer de páncreas.

"Nuestros datos también mostraron que las muestras tumorales de personas con cáncer de páncreas metastásico habían aumentado los niveles de PPP1R1B, lo que agrega más evidencia de que la proteína tiene potencial terapéutico", dice Ashutosh Tiwari, asociado postdoctoral en el laboratorio Bagchi en Sanford Burnham Prebys y primer y coautor principal del estudio.

"También se han encontrado niveles elevados de PPP1R1B en los cánceres de colon, pulmón y próstata, y también se pueden observar en otros tumores hipóxicos, por lo que un inhibidor puede tener beneficios más allá del cáncer de páncreas", esperan.

Ahora los científicos planean iniciar exámenes de drogas que buscan identificar compuestos que inhiben PPP1R1B. Estas actividades se llevarán a cabo en el Centro Conrad Prebys de Genómica Química del Instituto, uno de los centros de descubrimiento de fármacos más avanzados del mundo sin fines de lucro.

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