18 de enero de 2019

Describen por primera vez el mecanismo de resistencia a un tratamiento de cáncer gástrico

Describen por primera vez el mecanismo de resistencia a un tratamiento de cáncer gástrico
GVA

VALÈNCIA, 18 Ene. (EUROPA PRESS) -

Investigadores del Instituto de Investigación del Hospital Clínico de València (Incliva) y de la Universitat de València (UV) han descrito "por primera vez" uno de los posibles mecanismos de resistencia a un tipo de tratamiento en cáncer gástrico y lo han relacionado con un tipo de proteína, la 'NRF2'. El estudio revela que cuanto más expresada está este proteína mayor es la resistencia a tratamiento con Trastuzumab.

Los resultados del proyecto se han publicado este mes en la revista de la Asociación Americana de Investigación en Cáncer (AACR) 'Clinical Cancer Research'. Lo ha llevado a cabo el Grupo de Investigación Desarrollos Diagnósticos y Terapéuticos Innovadores en Tumores Sólidos del Incliva y el Servicio de Oncología de este centro hospitalario, bajo la dirección del profesor Andrés Cervantes Ruipérez.

La investigación, realizada por Valentina Gambardella, Josefa Castillo y Francisco Gimeno-Valiente, se centra en aquellos pacientes con cáncer gástrico que presentan una amplificación del gen HER2, un gen que influye en el desarrollo de varios tipos de cáncer como el de mama y el gástrico, detalla la Generalitat en un comunicado.

Gambardella ha explicado que "entre el 18% y el 20% de los pacientes de cáncer gástrico presentan una alteración del gen HER2". "Estos pacientes se tratan con un fármaco específico frente a esta alteración, el Trastuzumab, en combinación con quimioterapia. En la consulta, observamos que un grupo de estos pacientes no obtienen los beneficios esperados al crearse una resistencia al fármaco pero desconocemos por qué", ha expuesto.

Por su parte, Gimeno-Valiente ha detallado que para realizar el estudio de desarrollaron "varios modelos celulares que permitieran identificar alteraciones moleculares implicadas en la resistencia a tratamientos anti-HER2 en cáncer gástrico".

El trabajo concluyó que las "células resistentes al tratamiento con Trastuzumab tenían activada una vía y esto a su vez conducía a un aumento de la expresión de la proteína NRF2", ha ilustrado.

SU INHIBICIÓN REDUCE EL CRECIMIENTO TUMORAL

Castillo ha afirmado que "en una segunda fase del estudio realizada en el laboratorio, también en células y en modelos animales, se demostró que en el cáncer gástrico HER2+, la inhibición de las proteínas RPS6 y NRF2 reduce la viabilidad celular y el crecimiento tumoral".

"Después, validamos nuestras conclusiones en un pequeño grupo de 30 pacientes del Hospital Clínico. La investigación demostró que aquellos pacientes con cáncer gástrico HER2+ en los que NRF2 aparecía con niveles elevados, por encima de la media, respondían peor al tratamiento", ha agregado.

El director general de Incliva y jefe del Servicio de Oncología del Hospital Clínico, Andrés Cervantes, ha informado que "si bien estamos muy lejos aún de poder aplicar estos resultados en la práctica clínica diaria, el análisis de la expresión de NRF2 podría predecir la respuesta al tratamiento anti-HER2, y que hemos abierto una puerta para investigar nuevas estrategias terapéuticas".

Por otra parte, ha resaltado que "la inhibición de RPS6-NRF2 podría ser una opción para mejorar los tratamientos en un futuro en el campo de la medicina de precisión". "Pero necesitamos seguir investigando", ha añadido.

En esta investigación han participado también Noelia Tarazona, Carolina Martínez, Desamparados Roda, Tania Fleitas, Pablo Tolosa, Juan Miguel Cejalvo, Marisol Huerta y Susana Rosello, miembros del grupo de investigación Desarrollos Diagnósticos y Terapéuticos Innovadores en Tumores Sólidos dirigido por Andrés Cervantes. El grupo pertenece además a Ciberonc, el Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer del Instituto de Salud Carlos III.

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