23 de abril de 2019

Desarrollan un compuesto prometedor para el futuro tratamiento de la esclerosis múltiple

Desarrollan un compuesto prometedor para el futuro tratamiento de la esclerosis múltiple
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MADRID, 23 Abr. (EUROPA PRESS) -

Un avance científico ofrece nuevas esperanzas para millones de personas que viven con esclerosis múltiple. Investigadores de la Universidad de Ciencias y Salud de Oregón (OHSU, por sus siglas en inglés), en Estados Unidos, han desarrollado un compuesto que estimula la reparación de la vaina protectora que cubre las células nerviosas en el cerebro y la médula espinal.

El descubrimiento, publicado en la revista 'JCI Insight', involucra a ratones genéticamente diseñados para imitar la esclerosis múltiple. La EM es una afección crónica que afecta a aproximadamente 2,3 millones de personas en todo el mundo. En la EM, la vaina que cubre las fibras nerviosas en el cerebro y la médula espinal se daña, lo que reduce o impide que las señales eléctricas lleguen a los ojos, los músculos y otras partes del cuerpo. Esta vaina se llama mielina.

Aunque la mielina puede volver a crecer a través de la exposición a las hormonas tiroideas, los investigadores no han seguido terapias con hormonas tiroideas debido a efectos secundarios inaceptables. Aunque varios tratamientos y medicamentos alivian los síntomas de la EM, no hay cura.

"No hay medicamentos disponibles en la actualidad que vuelvan a mielinizar los axones desmielinizados y las fibras nerviosas, y el nuestro hace eso", destaca el autor principal Tom Scanlan, profesor de Fisiología y Farmacología en la Escuela de Medicina de OHSU.

El coautor Dennis Bourdette, presidente de Neurología en la Escuela de Medicina de OHSU y director del Centro de Esclerosis Múltiple de OHSU, dice que espera que pasen algunos años antes de que el compuesto avance a la etapa de un ensayo clínico con personas. Sin embargo, el estudio proporciona nuevas esperanzas para los pacientes en Oregón y más allá. "Podría tener un impacto significativo en los pacientes debilitados por la EM", subraya Bourdette.

El descubrimiento, si se demuestra finalmente en ensayos clínicos con personas, parece lograr dos objetivos importantes. La reparación de mielina con efectos secundarios mínimos: el estudio demostró que el compuesto, conocido como 'sobetirome', promueve la remilenación sin los efectos secundarios graves de la terapia con hormonas tiroideas. La terapia con hormonas tiroideas no se ha probado en personas porque la exposición elevada crónica conocida como hipertiroidismo daña el corazón, los huesos y el músculo esquelético.

El segundo avance es la entrega eficiente: los investigadores desarrollaron un nuevo derivado de 'sobetirome' (Sob-AM2) que penetra en la barrera hematoencefálica, lo que permite un aumento diez veces mayor de la infiltración en el sistema nervioso central.

"Estamos aprovechando la capacidad endógena de la hormona tiroidea para reparar la mielina sin los efectos secundarios", subraya la autora principal, Meredith Hartley, investigadora postdoctoral en Fisiología y Farmacología de OHSU. Los coautores atribuyeron el avance a una colaboración que involucró a científicos y médicos con experiencia en Neurología, Genética, Imágenes Avanzadas, Fisiología y Farmacología.

Scanlan desarrolló originalmente 'sobetirome' como una molécula sintética hace más de dos décadas, inicialmente con la intención de usarlo para reducir el colesterol. En los últimos años, el laboratorio de Scanlan lo adaptó como un tratamiento prometedor para una enfermedad metabólica rara llamada adrenoleucodistrofia o ALD.

RECUPERACIÓN CASI COMPLETA EN RATONES

Hace seis años, Bourdette sugirió probar el compuesto para reparar la mielina en la EM. Con el apoyo financiero proporcionado a través del Fondo Laura y la Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple, el equipo recurrió a Ben Emery, profesor asociado de Neurología en la Escuela de Medicina de OHSU.

Emery, un experto que estableció su propio laboratorio en Australia y se centró en las bases moleculares de la mielinización, diseñó genéticamente un modelo de ratón para probar el tratamiento. Con resultados iniciales prometedores, los científicos querían ver si podían aumentar la cantidad de 'sobetirome' que penetraba en el sistema nervioso central.

Lo hicieron a través de un ingenioso truco de química conocido como estrategia de profármacos. Añadieron una etiqueta química a la molécula 'sobetirome' original, creando un compuesto inerte llamado Sob-AM2. El objetivo principal de la etiqueta es eliminar una carga negativa que evita que 'sobetirome' penetre de manera eficiente la barrera hematoencefálica.

Una vez que Sob-AM2 se desliza más allá de la barrera y llega al cerebro, encuentra un tipo particular de enzima cerebral que rompe la etiqueta y convierte Sob-AM2 de nuevo en 'sobetirome'. "Es un tipo de cosa de caballo de Troya", pone como ejemplo el doctor Scanlan.

Los investigadores encontraron que el tratamiento en ratones no solo desencadenó la reparación de la mielina, sino que también facilitó mejoras motoras sustanciales en ratones tratados con el compuesto. "El ratón mostró una recuperación casi completa", afirma Scanlan.

Los científicos dicen que confían en que el compuesto se traduzca de ratones a personas. Con ese fin, OHSU ha otorgado la licencia de la tecnología a Llama Therapeutics Inc., una compañía de biotecnología en San Carlos, California, Estados Unidos. Llama está trabajando para hacer avanzar estas moléculas hacia ensayos clínicos en humanos en la EM y otras enfermedades.