Dan un paso más hacia una prueba universal para COVID-19

Un sanitario de Cruz Roja realiza a una mujer un test rápido de detección de anticuerpos IgG e IgM utilizado en el Instituto de Formación Integral en Seguridad y Emergencias (IFISE), en Colmenar Viejo, Madrid (España).
Un sanitario de Cruz Roja realiza a una mujer un test rápido de detección de anticuerpos IgG e IgM utilizado en el Instituto de Formación Integral en Seguridad y Emergencias (IFISE), en Colmenar Viejo, Madrid (España). - Ricardo Rubio - Europa Press
Publicado: lunes, 14 septiembre 2020 7:38

   MADRID, 14 Sep. (EUROPA PRESS) -

   Un nuevo estudio realizado por investigadores del Hospital Houston Methodist ha acercado a los investigadores un paso significativo hacia el desarrollo de una prueba de anticuerpos COVID-19 universal y uniforme, según publican en el 'Journal of Clinical Investigation'.

   La colaboración multicéntrica ensayó formas alternativas de medir los niveles de anticuerpos de COVID-19 que son más rápidas y fáciles y que pueden utilizarse de manera económica a mayor escala para identificar con precisión los posibles donantes que tienen más posibilidades de ayudar a los pacientes infectados por el virus del SARS-CoV-2 con la terapia de plasma de paciente.

   Los hallazgos también tendrán aplicaciones más allá de determinar quiénes son los mejores donantes de plasma. El consenso entre los autores del estudio es que, tras la identificación del donante, lo más probable es que la próxima vez que se utilice en la práctica para establecer los niveles objetivo de anticuerpos contra la COVID-19, los individuos deberán ser considerados candidatos para las vacunas y las terapias de inmunidad pasiva.

   Los usos adicionales que vendrán más adelante y que probablemente tengan el mayor impacto social, dicen los investigadores, son evaluar la inmunidad relativa en aquellos previamente infectados por el virus SARS-CoV-2 e identificar individuos asintomáticos con altos niveles de anticuerpos neutralizantes contra el SARS-CoV-2.

   También se encontró que los donantes que experimentaron dificultad para respirar (o disnea) mientras estaban infectados con COVID-19 y aquellos que fueron hospitalizados o tenían una enfermedad grave tenían más probabilidades de tener una respuesta inmune sólida y, por lo tanto, tenían niveles más altos de anticuerpos neutralizantes en todas las pruebas.

   En ausencia de pruebas disponibles, la identificación de dichas características de los donantes puede usarse como un plan de contingencia para determinar qué pacientes han desarrollado niveles más altos de anticuerpos e informar los esfuerzos para reclutar donantes de plasma con fines terapéuticos.

   En colaboración con Penn State, la Universidad de Texas y el Instituto de Investigación Médica de Enfermedades Infecciosas del Ejército de Estados Unidos, los autores del estudio James M. Musser y Eric Salazar, científicos médicos del Houston Methodist, buscaron alternativas para medir los títulos de neutralización de virus (VN), que es el estándar de oro de las pruebas de anticuerpos COVID-19, ya que los anticuerpos VN en la sangre se correlacionan con la inmunidad.

   Este tipo de prueba de anticuerpos, sin embargo, no está ampliamente disponible porque es técnicamente complejo, requiere días para configurarlo, ejecutarlo e interpretarlo, y debe realizarse en un laboratorio de nivel 3 de bioseguridad.

   Esto hace que la mayoría de los niveles de anticuerpos del virus del plasma del donante permanezcan desconocidos antes de las transfusiones, por lo que se necesita un método más fácil y disponible para identificar donantes de plasma convalecientes más adecuados.

   Por lo tanto, el equipo de investigación buscó otro tipo de prueba, llamada ensayos ELISA, que se pueden implementar y realizar con relativa facilidad en una forma de alto rendimiento y están ampliamente disponibles y se utilizan ampliamente en laboratorios clínicos de todo el mundo.

   Las pruebas de ELISA, o ensayos de inmunoabsorción ligados a enzimas, examinan si hay anticuerpos contra las proteínas del SARS-CoV-2 y producen una medida cuantitativa de esos anticuerpos. El equipo de investigación de UT Austin desarrolló la prueba de anticuerpos ELISA para SARS-CoV-2 y proporcionó los antígenos virales para este estudio.

   Específicamente, los científicos analizaron la relación de los títulos de anticuerpos del torrente sanguíneo IgG anti-ectodominio (ECD) y dominio de unión anti-receptor (RBD).

   Las proteínas de pico ECD y RBD son partes fisiológicas de la muy comentada proteína de pico producida por el SARS-CoV-2 y fundamentales para la forma en que el virus llega al cuerpo, se propaga y causa la enfermedad COVID-19, por lo que son primordiales. objetivos para las pruebas de anticuerpos y el desarrollo de vacunas.

   Las muestras de sangre para el estudio fueron identificadas durante un programa de vigilancia institucional que involucró a 2.814 empleados del Houston Methodist.

   El objetivo del estudio era probar la hipótesis de que los títulos de anticuerpos del torrente sanguíneo IgG anti-ECD y anti-RBD están correlacionados con el título de VN, lo que hace que estas pruebas ELISA más accesibles y fáciles de realizar sean un marcador sustituto para identificar donantes de plasma con títulos superiores el umbral recomendado por la FDA para la donación de plasma convaleciente.

   Al evaluar la correlación entre los niveles de anticuerpos VN y los datos de títulos de proteínas ELISA anti-RBD y anti-ECD, los investigadores encontraron que las pruebas ELISA tenían una probabilidad del 80% o más de un nivel de anticuerpos comparable a los títulos de VN en o por encima de los niveles recomendados por la FDA para plasma de paciente de COVID-19. Estos resultados afirman que los tres tipos de pruebas podrían potencialmente servir como un objetivo cuantitativo para tratamientos terapéuticos y profilácticos.

   También encontraron que los donantes convalecientes mantienen altos niveles de inmunidad durante el transcurso de muchas semanas y que las donaciones frecuentes de plasma no causan una disminución significativa en los niveles de neutralización de anticuerpos o virus.

   Quizás lo más sorprendente es que también identificaron a 27 individuos de la cohorte de vigilancia con títulos de anticuerpos lo suficientemente altos en las tres pruebas para indicar que algunos individuos asintomáticos pueden tener plasma adecuado para uso terapéutico y pueden tener un grado de inmunidad relativa contra el SARS-CoV-2.

   En última instancia, el estudio concluyó con éxito que los títulos de anticuerpos IgG anti-RBD o anti-ECD pueden servir como sustitutos de los títulos de VN para identificar donantes de plasma adecuados y que estas pruebas ELISA alternativas pueden proporcionar información crítica sobre la inmunidad COVID-19.